2026年10月7日，南京中医药大学王荣、南京鼓楼医院朱晓蕾以及附属医院（江苏省中医院）史会连等共同通讯在国际代谢领域权威期刊Cell Metabolism（IF：37）在线发表题为“Histone lactylation scarring transmits metabolic and epigenetic memory across the gut-liver axis”的研究论文。研究揭示了组蛋白乳酸化相关的巨噬细胞记忆在肠-肝轴疾病联系中的作用，为理解肠道炎症缓解后仍可能存在的肝脏代谢疾病易感性提供了新的机制解释。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性复发性炎症性肠病。随着治疗手段不断进步，越来越多患者能够实现临床缓解和肠黏膜愈合。然而，肠道炎症的消退是否意味着机体完全恢复正常？既往炎症是否会留下长期影响，并增加其他器官的疾病易感性？临床研究发现，部分溃疡性结肠炎缓解期患者同时存在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。既往研究主要关注肠道屏障功能、肠道菌群及炎症介质对肝脏的影响，但肠道炎症消退后仍存在的代谢风险，其潜在机制尚未完全明确。
本研究模式图（图源自Cell Metabolism）
研究团队通过分析发现了一类具有持续性免疫代谢特征的LCN2⁺巨噬细胞。这些细胞在结肠炎活动期增多，即使肠道炎症缓解，仍可持续存在，并保留较高的糖酵解活性及组蛋白H3第9位赖氨酸L-乳酸化（H3K9la）水平。这提示，既往炎症能够在巨噬细胞中留下相对持久的代谢与表观遗传印记。进一步发现携带这种记忆的巨噬细胞能够沿肠-肝轴到达肝脏，并在随后的高脂饮食挑战下促进肝脏脂质沉积和炎症反应。在机制上，染色质重塑蛋白BRG1与转录因子CEBPB协同作用于H3K9la相关染色质，维持Lcn2和Pkm等关键基因的转录，形成相互强化的代谢–表观遗传调控程序。髓系特异性Smarca4缺失或药理学阻断巨噬细胞迁移均可减轻后续高脂饮食诱导的肝脏病理改变。总之，该发现将以H3K9la为中心的巨噬细胞记忆定义为一种移动性致病印记，将既往结肠炎与代谢性肝病易感性增加联系起来。
该研究为理解肠-肝轴疾病关联提供了新的时间维度：既往炎症不仅能够在活动期影响远端器官，还可能通过持久的免疫代谢和表观遗传记忆，在炎症缓解后继续影响机体对后续代谢刺激的反应。这一发现为探索炎症性肠病缓解期的代谢风险及潜在干预靶点提供了新的研究思路。
南京中医药大学为论文第一署名单位，中西医结合学院王荣副教授、南京鼓楼医院朱晓蕾教授、附属医院（江苏省中医院）史会连教授等为本文共同通讯作者。
原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00383-9
