近日，南京中医药大学转化系统生物学和神经科学研究中心及中医脑病重点实验室陈刚教授研究组在新一代中医药抗抑郁研究中取得重要进展。该成果以“PKA-CREB-BDNF Signaling Regulated Long Lasting Antidepressant Activities of Yueju but not Ketamine”为题在2016年5月20日出版的《Scientific Reports》上发表（DOI: 10.1038/srep26331）。这是课题组继2015年在该杂志上发表论文（http://www.nature.com/articles/srep13573）显示越鞠丸抗抑郁作用的快速性及其相关分子神经作用机制之后，又在其作用的个体差异的机制研究上取得的新成果。课题组前期研究发现不同品系的小鼠对于越鞠丸的药效持久性上存在显著差异。通过研究PKA/CREB/BDNF信号通路在不同品系不同时间点的表达差异，及对越鞠丸药效对该通路的依赖性的验证，揭示了越鞠丸快速抗抑郁独特的作用机理及其个体作用差异的生物学基础。此研究首次对中药药效小鼠品系差异的分子基础进行了解析，说明中医药反应的个体化差异的一个重要来源是个体的遗传体质所引起的分子网络变化，对中医辨证论治个体化医疗的本质研究具有一定的启示意义。
此外，陈刚研究组还与浙江大学生物信息所朱军教授团队合作，在对全基因组关联分析（GWAS）的方法学进行重大改进的基础上，分析了影响酒精成瘾个体化差异的分子基础的研究。GWAS是近几年来发展的鉴别疾病个体差异的分子遗传网络研究中里程碑式的方法，但是目前大部分GWAS分析手段无法解析基因-基因相互作用、基因-环境相互作用因素，导致遗传性缺失（Missing Heritability）。本研究利用考虑这些因素的新分析模型，证实了部分已被发现的遗传关联，还揭示了若干新的关联，显著提高了遗传关联检测水平。该成果以“An association study revealed substantial effects of dominance, epistasis and substance dependence co-morbidity on alcohol dependence symptom count”为题在2016年5月出版的《Addiction Biology》上在线发表（doi:10.1111/adb.12402）。陈刚教授为共同通讯与共同第一作者。《Addiction Biology》杂志是药物滥用研究排名第一的期刊。该成果预期将为中医药个性化差异系统生物学及精准医学研究上提供有力的手段。
